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2024-03-07 17:16:51

BCR与TCR的本质是什么,与MHC有何关系? - 知乎

BCR与TCR的本质是什么,与MHC有何关系? - 知乎首页知乎知学堂发现等你来答​切换模式登录/注册免疫学分子生物学医学细胞生物学微生物学BCR与TCR的本质是什么,与MHC有何关系?关注者7被浏览215,797关注问题​写回答​邀请回答​好问题 1​添加评论​分享​3 个回答默认排序生命探索者​​湖南大学 生物化学博士​ 关注T细胞抗原受体(T-cell receptor, TCR)是位于T细胞表面的一种异二聚体蛋白,是T细胞表面特异性识别抗原和介导免疫应答的分子。由于细胞内存在重排机制,导致TCR基因序列多样性,是基因组中多态性最高的区域之一,决定着人的免疫系统对适应环境的适应。TCR分为两类:TCR1和TCR2。    TCR1由γ和δ两条链组成    TCR2由α和β两条链组成TCR由两条多肽链组成(α/β或γ/δ),每条链分为恒定区和可变区,且每条链包含几个高度可变区CDR1(complementarity-determining regions,CDR,互补决定簇1)、CDR2、CDR3。在TCR识别MHC-抗原肽复合体时,CDR1,CDR2识别和结合MHC分子抗原结合槽的侧壁,而CDR3是TCR直接接触抗原肽的区域,对TCR与抗原肽-MHC复合体的互作起到决定性作用,且CDR3是可变程度最高的区域,很大程度上决定了TCR的多样性。TCR识别抗原的特点:TCR受体只有在与结合了特定肽链的特定的MHC分子结合时,才会传递信号至T细胞内部,激活T细胞。因此TCR受MHC限制。因为在接触的过程中,TCR分子不仅与肽链发生反应,也与MHC分子发生反应。B细胞抗原受体(B-cell receptor, BCR)是一种位于B细胞表面的负责特异性识别及结合抗原的分子,其本质是一种膜表面免疫球蛋白(membrane immunoglobulin, mIg)。BCR识别抗原的特点:识别抗原种类多,除了蛋白质抗原,还能识别多肽、核酸、多糖、脂类和小分子化合物类的抗原。同时,BCR既能特异性识别完整抗原的天然构象,也能识别抗原降解所暴露表位的空间构象。此外,BCR对抗原的识别不需抗原提呈细胞(APC)的加工和提呈,也不需要主要组织相容性复合体(MHC)分子的辅助。编辑于 2021-10-29 18:46​赞同 39​​添加评论​分享​收藏​喜欢收起​Ai科研绘图-有课​​ 关注发布于 2021-10-28 10:30​赞同 1​​添加评论​分享​收藏​喜欢收起​​

B细胞抗原受体_百度百科

原受体_百度百科 网页新闻贴吧知道网盘图片视频地图文库资讯采购百科百度首页登录注册进入词条全站搜索帮助首页秒懂百科特色百科知识专题加入百科百科团队权威合作下载百科APP个人中心B细胞抗原受体播报讨论上传视频膜表面免疫球蛋白收藏查看我的收藏0有用+10本词条由“科普中国”科学百科词条编写与应用工作项目 审核 。B细胞抗原受体(B-cell receptor, BCR)是一种位于B细胞表面的负责特异性识别及结合抗原的分子,其本质是一种膜表面免疫球蛋白(membrane immunoglobulin, mIg)。BCR具有抗原结合特异性,每个个体的BCR多样性高达5x10^13,构成容量巨大的BCR库,赋予个体识别各种抗原、产生特异性抗体的巨大潜能。在成熟B细胞表面,BCR总是和负责传递抗原刺激信号的Igα/Igβ(CD79a/b)异二聚体共同表达,形成BCR-Igα/Igβ复合体(BCR复合物)。 [1-2]中文名B细胞抗原受体外文名B cell receptor, BCR分    布B细胞表面作    用识别、结合抗原并传递抗原刺激信号本    质是一种膜表面免疫球蛋白定    义是一种位于B细胞表面的负责特异性识别及结合抗原的分子目录1结构▪膜表面免疫球蛋白▪Igα/Igβ2特点3B细胞共受体4活化信号传递结构播报编辑膜表面免疫球蛋白BCR复合物结构B细胞表面会表达两种类型的膜表面免疫球蛋白(membrane immunoglobulin, mIg):mIgM和mIgD,用于特异性识别和结合抗原。mIg由两条重链和两条轻链连接而成。其中重链分为可变区(V区,约110个氨基酸残基)、恒定区(C区,约330个氨基酸残基)、跨膜区(26个氨基酸残基)及胞质区(3个氨基酸残基);而轻链则只有V区和C区。重链和轻链的V区各有三个氨基酸组成和排列顺序高度可变的区域,这些区域能够与抗原表位形成互补的空间构象,称为互补决定区(CDR)。mIg上的三个CDR均参与对抗原的识别,共同决定BCR的抗原特异性。 [2-3]在B细胞的发育过程中,mIg的表达会发生变化:未成熟的B细胞仅表达mIgM;成熟的B细胞可同时表达mIgM和mlgD,称为初始B细胞;而B细胞活化后其表面的mIgD则逐渐消失;当B细胞最终分化为浆细胞后,则不表达mIg。 [1]Igα/IgβmIg的胞质区很短,不能直接将抗原刺激的信号传递到B细胞内部,需要Igα/Igβ的辅助来完成信号的传导。Igα和Igβ又分别称为CD79a和CD79b,是一类CD分子,属于免疫球蛋白超家族。Igα和Igβ的两条肽链均有有胞外区、跨膜区和一段较长的胞质区,二者在胞外区的近胞膜处借助二硫键相连,构成二聚体。Igα/Igβ和mIg的跨膜区均有极性氨基酸,能够借助静电吸引而组成稳定的BCR复合物。 [1]Igα/Igβ的胞质区含有免疫受体酪氨酸激活基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ITAM),能够募集下游信号分子,从而转导抗原与BCR结合所产生的信号。 [1]特点播报编辑BCR能识别的抗原种类较多,除了蛋白质抗原,还能识别多肽、核酸、多糖、脂类和小分子化合物类的抗原。同时,BCR能够特异性识别完整抗原的天然构象,或识别抗原降解所暴露表位的空间构象。此外,BCR对抗原的识别不需抗原提呈细胞(APC)的加工和提呈,也不需要主要组织相容性复合体(MHC)分子的辅助。 [1]B细胞共受体播报编辑B细胞表面还存在称为B细胞共受体(coreceptor)的复合物分子,由CD19、CD21和CD81通过非共价键交联而成。复合物中,CD21可以和抗原结合从而增强BCR与抗原结合的稳定性;CD19能够与Igα/Igβ共同传递B细胞活化信号;CD81的主要作用可能是连接CD19和CD21,稳定B细胞共受体复合物。B细胞共受体通过稳定BCR与抗原的结合以及加强信号的传导,能够显著提高B细胞对抗原刺激的敏感性。 [1]活化信号传递播报编辑BCR与抗原结合产生的激活信号是B细胞活化的第一信号,又称为抗原刺激信号。由BCR复合物和CD19、CD21、CD81(B细胞共受体)共同传递。 [1]B细胞信号转导通路 [4]当抗原与B细胞接触后,B细胞表面的多个BCR复合物将会与抗原结合而发生聚合,从而使得BCR复合物的结构发生变化。此时,细胞质内的受体相关性酪氨酸激酶被激活,并将Igα/Igβ胞质区中的ITAM的一个酪氨酸残基磷酸化,使其形成展开构象。随后。磷酸化的Igα/Igβ招募并激活各种信号分子。其中,信号分子之一的脾酪氨酸激酶(Syk)能够进一步招募并激活磷脂酶Cγ2(PLC-γ2),催化细胞质内的4,5-二磷酸脂酰肌醇(PIP2)分解为两个细胞内的第二信使:三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DAG)。最后,通过蛋白激酶C(PKC)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等途径启动进一步的信号转导级联反应,产生NF-κB、NFAT等转录因子,将活化信号传导至细胞核中,调控B细胞的基因转录。由于BCR信号转导极为复杂,最终可导致多个不同的结果,包括存活、耐受(失能)或凋亡、增殖,以及分化为浆细胞还是记忆B细胞。 [4-5]新手上路成长任务编辑入门编辑规则本人编辑我有疑问内容质疑在线客服官方贴吧意见反馈投诉建议举报不良信息未通过词条申诉投诉侵权信息封禁查询与解封©2024 Baidu 使用百度前必读 | 百科协议 | 隐私政策 | 百度百科合作平台 | 京ICP证030173号 京公网安备110000020000

免疫学 - 03 - B细胞和抗体(BCR) - 知乎

免疫学 - 03 - B细胞和抗体(BCR) - 知乎首发于免疫学切换模式写文章登录/注册免疫学 - 03 - B细胞和抗体(BCR)Elva0328生物学博士要了解B细胞和抗体,就要理清楚下面几个问题:B细胞是什么?B细胞受体 - BCR - 抗体-antibody是什么?抗体有哪些种类?抗体多样性产生的原因?抗体的功能?下面逐条介绍。B细胞是什么?B细胞来源于骨髓,从干细胞分化而来。在人的一生中,每天大约产生10亿个B细胞。在骨髓B细胞的早期阶段,它们选择基因片段编码两种组成B细胞受体(BCR)的蛋白质,这些受体-BCR继而在B细胞表面占据位置。B细胞受体 - BCR - 抗体-antibody抗体分子几乎与BCR完全相同,唯一的区别是在其重链末端缺乏锚定于细胞膜的蛋白序列,由于缺乏这种序列,抗体分子被运出B细胞,可以自由的到达全身各处,行使自己的职责。BCR,即抗体,由两种蛋白构成:重链(Heavy chain - H chain)和轻链(Light chain - L chain),如下图IgG抗体分子所示。抗体结构在这个特定的结构中,一个IgG 抗体分子都具有两个特定的“手臂” - Fab区域,这两个“手臂”处于高变区(variable),用来结合抗原。除了结合抗原的Fab区域,抗体分子的恒定区域(Fc)能够与其受体结合,这些Fc受体位于诸如巨噬细胞等细胞表面。另外,Fc区域的特异性结构决定了抗体的类型(如IgG ,IgA 等)。抗体有哪些种类?如图所示,目前有5类主要的抗体,分别是:IgA :人体内最丰富的抗体,保护黏膜表面的主要抗体,擅长防御能穿透黏膜屏障的入侵者,其独特的尾部结构能抵抗下滑到的酸和酶。母乳中的抗体属于IgA,防御婴儿摄入的病原体。IgD IgE :导致过敏反应,抗寄生虫感染。IgM :最早形成的抗体类型,5个IgG聚合,对于激活补体系统(C1复合物结合到Fc区,在入侵者表面启动补体链式反应)级联反应非常重要。IgG :擅长结合和调理入侵者,以利于专职吞噬细胞的吞噬清除。抗体种类在血液中,IgG 约占所有抗体的75%,这些抗体都是由B细胞产生,其成熟后被称为“浆细胞”,是抗体生产的主要场所,被称为“抗体工厂”。抗体多样性产生的原因?每一个抗体结合一个特定的抗原,因此,要能够结合众多各不相同的抗原,就需要非常大数量的抗体。那么对B细胞而言,如何产生足够多种类和数量的抗体分子呢?B细胞主要通过一下两个策略实现:1. 克隆选择原则实际上,克隆原则就是每个B细胞仅能制造出具有一种抗原结合区的抗体,也就是说,这类抗体只特异性针对特定抗原,该类抗原被称为这类抗体的同源抗原。当一个B细胞识别了它的同源抗原,则B细胞随即被激活,体积增大并分类称为两个子代细胞,增殖形成一个B细胞克隆群体。这个克隆群体的大部分成员最终成熟为浆细胞,产生大量的抗体并释放到血液和组织中。克隆选择原则可以保证在受到特定抗原刺激下,机体能够产生足够多数量的抗体分子。该原则也是单克隆抗体生产的核心原则。单克隆抗体的制备流程如下所示。用单一抗原注射进入小鼠体内,刺激其产生抗体,从小鼠脾脏分离出克分泌出针对该抗原的特定抗体的B细胞;通过杂交瘤技术(细胞融合技术),将具有分泌特异性抗体能力的致敏B细胞和具有无限繁殖能力的骨髓瘤细胞融合为B细胞杂交瘤;分离出成功融合的融合细胞;将这种特性的单个杂交瘤细胞通过体外培养或者小鼠体内培养成细胞群。该细胞群可以大量生产特异性抗体,可进行抗体的大量制备。单克隆抗体制备过程2. 组合设计原则B细胞通过克隆选择原则保证了机体在受到特定抗原刺激后可大量生产抗体的问题,那么,对于非常多种类的抗原的侵袭,机体该如何应对呢?组合设计原则可以解决这个问题!一个公认的定理是,机体中的每个细胞的DNA是相同的。因为在卵子受精后,受精卵中的DNA被复制,传给子代细胞,如此往复。除了复制错误之外,机体中的每一个细胞自始至终都具备和受精卵相同的DNA。但是,在1977年,Susumu Tonegawa通过比较成熟B细胞和不成熟的B细胞中编码抗体轻链(L chain)的DNA序列发现两者的DNA序列是不相同的,而这种差异以一种有趣的方式表现,这就是Tonegawa发现的,成熟B细胞中的抗体基因是通过组合设计来形成的。如下图所示,编码重链基因的的染色体包括4种DNA元件(基因片段),分别是V,D,J,C。在人类B细胞中,V片段大约有50种,D片段大约有20种,J片段大约有6种,C片段大约有10种。而每个特异B细胞就是通过选择每类片段中的一种,并将它们组合在一起,以组装成一个成熟的H-chain 基因。同理,L-chain 包括3种DNA元件,分别是V,J,C。通过这样的方式,B细胞就可以产生种类巨多的抗体分子。但这样还不够,当基因片段组合在一起后,还会有额外的DNA碱基插入或者去除,以增加组合多样性。VDJ重排的组合设计原则抗体的功能?令人感到意外的是,抗体并不是我们臆想中的灭杀任何抗原,而是给抗原植入一个“死亡之吻”,对病原进行一个“予以消灭”的标记,即调理作用。用以告诉其他的免疫细胞该物质是病原(非我),请予以消灭。因此,抗体的工作仅仅是鉴别出(非我)病原。最常见的病原是细菌和病毒,当抗体识别(结合)抗原分子后,其Fab“手臂”将抓住抗原,留下Fc端以便与免疫细胞如巨噬细胞表面的Fc受体结合,激活巨噬细胞行使杀伤职责。事实上,这个过程更为巧妙的设计是:当一个巨噬细胞的Fc受体结合了已对病原体调理过的抗体分子后,巨噬细胞的胃口就会大大增加,随后的吞噬作用更为有效。编辑于 2020-11-19 20:13免疫B淋巴细胞抗体​赞同 69​​5 条评论​分享​喜欢​收藏​申请转载​文章被以下专栏收录免疫学学习,整理免疫学相关知识,帮助系统梳理免疫

TCR和BCR是什么?对于疾病研究有何意义? - 知乎

TCR和BCR是什么?对于疾病研究有何意义? - 知乎切换模式写文章登录/注册TCR和BCR是什么?对于疾病研究有何意义?爱莲说让科研更容易,让医疗更精准。什么是TCR/BCR?T 细胞与 B 细胞表面上都存在受体分子,分别称为 T 细胞受体(TCR)和 B 细胞受体(BCR)。T淋巴细胞(T cells)和B淋巴细胞(B cells)是负责适应性免疫应答的主要细胞,其抗原识别主要依赖于T细胞受体(T cell receptor, TCR)和B细胞受体(B cell receptor, BCR)。这两类细胞表面分子的共同特点是具有多样性,可以识别多种多样的抗原分子。而在不同疾病条件下免疫组库特别是TCR谱会发生很大变化,对诊断及治疗具有重要的指导意义。人体的适应性免疫系统主要依靠于 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞表面的 T 细胞受体(TCR)和 B 细胞受体(BCR)上的互补决定区(CDR)与 MHC-抗原肽分子进行识别并特异性结合。大量研究表明对 BCR 或 TCR 进行测序可用于诊断 B 或 T 淋巴细胞恶性肿瘤及追踪治疗后效果。因此,对免疫组库进行测序以及长期监测是疾病早期发现、诊断以及疗效预测评估的重要方法。因此,近年来研究人员逐渐将科研关注点集中在肿瘤、自身免疫性疾病以及炎症和传染病等不同疾病条件下的免疫组库变化上。免疫组库现已成为组学研究的一个重要分支。什么是免疫组库?免疫组库(Immune repertoire,IR)是指在任何指定时间,某个个体的循环系统中所有功能多样性B细胞和T细胞的BCR和TCR的总和。TCR/BCR的结构?BCR 是在 B 细胞膜上表达的免疫球蛋白 (Ig) 的膜结合形式,由两条相同的重链 (IgH:µ,α,γ,δ,ε) 和两条相同的轻链(IgL:κ,λ) 通过二硫键连接而成。BCR 重链分为可变区(V 区)、恒定区(C 区)、跨膜区及胞质区;轻链则只有 V 区和 C 区(BCR 结构图如图 1)。V 区由 3 个互补决定区(CDR1、CDR2 和 CDR3)组成,CDR 的氨基酸/基因组成和排列顺序呈现高度多样性,在同一个体内,这种多样性可达 09~1012,构成容量巨大的 BCR 库。正是这种多样性的存在,正常机体几乎能够对入侵的所有异物产生免疫应答。 图1TCR 是一种异二聚体,由 T 细胞膜表面两个二硫键连接的跨膜蛋白组成:一个 α 链和一个 β 链,或者一个 γ 链和一个 δ 链。α 和 β 链的 V 区包含 3 个互补决定区 CDRs 和 4 个框架区 FRs,其中 CDR 区是细胞的高变区,与抗原特异性结合,CDR1、CDR2 由 V 基因编码,而 CDR3 由 VDJ 三个基因编码,在免疫细胞成熟过程中 VDJ 基因发生重排从而形成了 TCR 多变性。而且多样性可达 1015~1018。 图2BCR/TCR 存在一块区域称作互补决定区(Complementary Determining Region,CDR),在抗原识别中起关键作用;CDR 由 CDR1,CDR2,CDR3 组成,CDR1 和 CDR2 都是由 V 基因编码,而 CDR3 则由 V、D、J 三个基因编码形成,CDR3 多样性程度最高。因此,常通过对 CDR3 区基因序列的研究,对疾病诊断、监测 MRD、免疫评估等具有重要意义。 图3免疫组测序的应用方向目前免疫组库高通量测序的技术已应用于多种疾病的研究中,包括疫苗的设计与评估、肿瘤诊断、分型和预后的生物标志物、微小残留病 (minimal residual disease ,MRD) 检测、自身免疫性疾病、肿瘤研究以及移植后监测等多个领域。 1 疫苗的设计与评估准入市场的新疫苗相关问题主要包括疫苗保护的效力(magnitude)和持久性(persistance)。越来越多的研究开始关注先天性免疫和疫苗带来的 T/B 细胞免疫的差异。疫苗诱导的免疫反应标志是 B 淋巴细胞分泌的必要抗体和涉及到的不同 T 淋巴细胞。抗体反应(初级低亲和抗体分泌和二级记忆 recall 的亲和力成熟),抗原特异性效应和记忆 T 细胞相互或与其他类型细胞协作,提供了疫苗接种后的保护。2 在微小残留病方向的应用微小残留病指的是治疗后的病人体内仍残留的少量白血病细胞,它是导致白血病复发的主要因素。因此,微小残留病的检测对淋巴系统肿瘤的预后至关重要。免疫组库测序比流式分选技术表现出了更高的灵敏性和特异性,现已被用于 MRD 监测治疗。3 在自身免疫学疾病方向的应用自身免疫免疫性疾病是由于机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。因此,利用免疫组库技术可分析异常表达的免疫细胞(T 细胞或抗体),作为临床诊断的标志物。4 在肿瘤方向的应用肿瘤细胞是具有免疫原性的,会引起 T 淋巴细胞浸润到肿瘤组织中,即浸润淋巴细胞(Tumor-infiltrating lymphocytes, TIL),多项研究表明肿瘤组织中 TIL 的存在及数量与病人生存期相关,因此 TIL 也许可作为一种肿瘤预后的生物标记物。免疫组库技术已用于多种肿瘤类型的 TIL 研究,例如结直肠癌、卵巢癌、肝癌、黑色素瘤。5 免疫组库在其他方向的应用除了在以上应用外,免疫组库在干细胞移植、用药、罕见病方面也有许多应用。如干细胞移植前,患者接受化疗导致了严重的免疫缺陷,需要几个月或几年的时间恢复,特别是对于 T 细胞来说,这种 T 细胞长期缺乏的患者易导致感染和癌症复发。因此重建和恢复 TCR 的多态性,能够很大程度地减少移植相关的发病率和死亡率。造血干细胞移植后,通过 TCR 测序能评估 T 细胞免疫重建状态,移植后早期呈现高多样性的 TCR 能够应对潜在的高度多样性的非自身抗原,且 GVHD 和 HSCT 移植后复发的风险较低,据此能帮助提醒临床医生了解患者免疫恢复情况以及调整额外治疗策略提供参考。总结随着免疫组库测序技术越来越成熟,其在血液肿瘤 MRD 监测、疾病早期诊断、免疫重建评估等方面发挥了越来越重要的作用。免疫组测序将会应用更多的方向,将更多不可能化为可能。我们认为,将会有更多有趣的生物学发现会被报道、生物学解释会被证实。如果有感兴趣的老师可以私信或者访问发布于 2023-12-06 10:07・IP 属地上海疫苗TCR单细胞测序​赞同​​添加评论​分享​喜欢​收藏​申请

单细胞免疫组库测序-TCR & BCR - 知乎

单细胞免疫组库测序-TCR & BCR - 知乎首发于高通量测序切换模式写文章登录/注册单细胞免疫组库测序-TCR & BCR吃松鼠的小松子​医生免疫组库(Immune repertoire,IR)是指在任何指定时间,某个个体的循环系统中所有功能多样性B细胞和T细胞的BCR和TCR的总和。T淋巴细胞(T cells)和B淋巴细胞(B cells)是负责适应性免疫应答的主要细胞,其抗原识别主要依赖于T细胞受体(T cell receptor, TCR)和B细胞受体(B cell receptor, BCR)。这两类细胞表面分子的共同特点是具有多样性,可以识别多种多样的抗原分子。而在不同疾病条件下免疫组库特别是TCR谱会发生很大变化,对诊断及治疗具有重要的指导意义。因此,近年来研究人员逐渐将科研关注点集中在肿瘤、自身免疫性疾病以及炎症和传染病等不同疾病条件下的免疫组库变化上。免疫组库现已成为组学研究的一个重要分支。目前免疫组学测序最大的问题是TCR和BCR过于多样化。例如TCR,可分为TCRα/β和TCRγ/δ两种类型, 而TCRβ基因由可变区(V)、多变区(D)、结合区(J)和恒定区(C)四部分基因片段组成,形成互补决定区(complementarities determining region, CDR)和间隔的4个骨架区(framework region, FR)。在T细胞发育过程中CDR1、2和FR区域相对保守,CDR3区由V、 D和J 进行重排而形成具有功能的TCR编码基因(T细胞克隆),由于V (65-100种)、D (2种)、J (13种)基因片段本身具有多样性,并且重排的过程中,在VD和DJ的连接区经常有非模板的核苷酸的随机插入或删除,进一步增加了CDR3区的多样性(连接形成的多样性约为2×1011)。这种基因片段连接的不准确性使TCR的表达呈多样性, 可以识别各种不同的抗原。机体在无抗原刺激时,TCR基因重排是随机的,因此正常人外周T细胞呈多家族、多克隆性的特点。而不同的抗原(如:肿瘤、疫苗接种、病原微生物感染或器官移植等)刺激后,TCR V区基因可对该抗原产生特异性识别,并使带有这类基因的 T细胞得到优势扩增,可用于分析不同 TCR V亚家族 T细胞的表达和利用。然而,传统的免疫组库研究技术往往只能检测TCR和BCR一条链的序列信息。这就使得研究人员急需一种快捷高效精准的方法来研究个人免疫组库。 10X Genomics Single Cell Immune Profiling Solution是一种在单个细胞水平同时对转录组基因表达和适应性免疫受体库进行高通量测序的新技术,其基于10X Genomics平台,可以同时获取500-10000个单细胞的5’基因表达的数据和TCR/BCR的V(D)J全长序列,在肿瘤微环境、感染性疾病、器官移植后排斥、免疫治疗等研究领域中有着广泛的应用。 10X单细胞免疫组库测序与常规免疫组库测序的比较10X单细胞免疫组库测序的原理10X单细胞免疫组库测序的原理与笔者前面介绍的10X单细胞转录组测序的原理基本相似。带有barcodes和UMI的gel beads、细胞和逆转录酶体系、油由三个通道通过微流控芯片形成一个个包裹着单个细胞和单个bead的油包水,油包水内逆转录产生带细胞和分子标签的cDNA。纯化后的cDNA可分为3份,其中两份通过设计在TCR或BCR的C区的巢式PCR引物,进行TCR或BCR富集后构建免疫组文库,另一份直接用于构建5’转录组文库,从而实现在单细胞水平同时对基因转录本和免疫组库进行高通量测序。10X单细胞免疫组库测序的应用10X单细胞免疫组库测序能够得到丰富全面的TCR和BCR信息:1) 揭示克隆性、多样性、抗原特异性以及细胞环境2) 对全长的V(D)J基因序列进行组装和注释3) 获得单个T细胞TCR的α链和β链的配对序列信息4) 获得单个B细胞的重链和轻链免疫球蛋白(Ig)配对序列,达到同种型分辨率5) 同时测定同一细胞的TCR、B细胞免疫球蛋白和5’基因表达6) 将配对的全长TCR α链和β链序列与TCR-pMHC特异性相关联在10X最新的产品中,单细胞免疫组库测序结合Feature Barcoding技术之后,还能同时检测和分析细胞表面标志物和抗原特异性等,从而加强免疫细胞表型分析,以及研究淋巴细胞和靶细胞之间的动态相互作用。因此,10X单细胞免疫组库测序有着广阔的应用前景:1. 探索肿瘤免疫微环境,捕捉肿瘤发生时,免疫微环境的变化,寻找免疫治疗的靶点,从而辅助免疫治疗更好的抗击肿瘤。2. 分析异常免疫细胞,探索自身免疫性疾病和炎症性疾病发生机制。3. 获得特征性BCR序列,加速疫苗的开发研究。4. 应用于移植和免疫重建,检测移植后T细胞库,识别移植后感染或者复发的高危人群。实例分析:2018年发表在《Cell》上的一篇单细胞免疫组库测序文章揭示了复杂的肿瘤微环境[1]。研究人员从8名乳腺癌患者的肿瘤样本及配对的正常乳腺组织、血液和淋巴结样本中获得45,000个免疫细胞,开展单细胞RNA测序实验。利用SEQC流程、贝叶斯聚类、Biscuit算法等,对这些组织中的免疫细胞进行聚类和鉴定。后期,研究人员又通过10x Genomics Chromium平台,对来自3个额外乳腺癌组织的27,000多个T细胞,进行配对的单细胞RNA测序和TCR测序。该研究总共鉴定出83个不同的免疫细胞簇。尽管在肿瘤样本中的表型往往不同,大多数的细胞簇是不止一名患者所共有的。研究发现,TCR多样性并不是T细胞连续激活的驱动因素,也存在其他因素的影响;表型扩增往往发生在乳腺癌微环境中。这些观察结果,以及免疫细胞的RNA-seq和TCR-seq数据集和全面的分析平台,将有助于研究人员更好地了解免疫细胞促进和延缓肿瘤生长背后的分子机制。参考文献1. ElhamAzizi, et al. Single-Cell Map of Diverse Immune Phenotypes in the Breast Tumor Microenvironment. Cell, 2018. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.05.060更多文章,尽在测序狗GO:发布于 2021-04-29 10:17测序二代测序科研课题​赞同 32​​3 条评论​分享​喜欢​收藏​申请转载​文章被以下专栏收录高通量测序普及高通量测序基

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BCR复合物_百度百科

合物_百度百科 网页新闻贴吧知道网盘图片视频地图文库资讯采购百科百度首页登录注册进入词条全站搜索帮助首页秒懂百科特色百科知识专题加入百科百科团队权威合作下载百科APP个人中心BCR复合物播报讨论上传视频B细胞抗原受体复合物收藏查看我的收藏0有用+10BCR复合物即B细胞抗原受体(BCR)复合物,是B细胞表面最主要的分子。BCR复合物由识别和结合抗原的膜免疫球蛋白(mIg)和传递抗原刺激信号的Ig α(CD79a)和Igβ(CD79b)异源二聚体组成。中文名BCR复合物原    名B细胞抗原受体(BCR)复合物释    义B细胞表面最主要的分子组    成至少由四种不同的多肽链目录1概念2具体组成概念播报编辑mIg主要功能是结合特异性抗原。Ig α和Igβ也属于免疫球蛋白超家族成员,主要功能是作为信号传导分子转导抗原与BCR结合产生的信号,参与Ig从胞内向胞膜的转运。 [1]具体组成播报编辑B细胞抗原受体(B cell receptor,BCR)复合物至少由四种不同的多肽链组成,抗原结合部位是由重链和轻链构成的膜表面Ig的四链结构,此外,在BCR中还含有Igα和Igβ两种多肽链,最近在白细胞分化抗原国际专题 [2]讨论会中分别命名为CD79a和CD79b。在人类B细胞,与mIgM相关的Igα和Igβ分别为47kDa和37kDa糖蛋白,属 于免疫球蛋白超家族成员,编码Igα和Igβ的基因分别称为mb-1和B29。Igα和Igβ胞膜外区氨基端处均有一个Ig样结构域。Igα和Igβ均可作为蛋白酪氨酸激酶的底物,可能与BCR信号转导有关,因为mIgM和mIgD胞浆区只有3个氨基酸(KVK),不可能单独把胞膜外的刺激信号传递到细胞内。Igα和Igβ胞浆部分尾部有6个保守的氨基酸残基,可能以磷酸化形式与胞浆中不同酶中存在的SH2(src-homology2)结构域结合。新手上路成长任务编辑入门编辑规则本人编辑我有疑问内容质疑在线客服官方贴吧意见反馈投诉建议举报不良信息未通过词条申诉投诉侵权信息封禁查询与解封©2024 Baidu 使用百度前必读 | 百科协议 | 隐私政策 | 百度百科合作平台 | 京ICP证030173号 京公网安备110000020000

BCR 信号转导(B 细胞受体) | Cell Signaling Technology

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B 细胞受体信号转导

B 细胞受体信号转导

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通路描述: B 细胞抗原受体 (BCR) 由细胞膜免疫球蛋白 (mIg) 分子和相关的 Igα/Igβ (CD79a/CD79b) 异二聚体 (α/β) 组成。mIg 亚单位结合抗原,导致受体聚集,同时 α/β 亚单位将信号转导至细胞内部。BCR 聚集后快速激活 Src 家族激酶 Lyn、Blk 和 Fyn,以及酪氨酸激酶 Syk 和 Btk。这就启动形成一个由 BCR 组成的“信号小体” 、上述酪氨酸激酶、 连接蛋白(如 CD19 和 BLNK),以及信号转导酶,如 PLCγ2、PI3K 和 Vav。信号小体发出的信号激活多个信号级联放大,其中包括激酶、GTP 酶以及转录因子。这将导致细胞代谢、基因表达和细胞骨架结构的变化。BCR 信号转导的复杂性可导致多个明显不同的结果,包括存活、耐受(失能)或凋亡、增殖,以及分化为抗体生产细胞或记忆 B 细胞。应答的结果由多种因素决定,包括细胞的成熟状态、抗原属性、 BCR 信号转导的范围和时长,以及来自其他受体(如 CD40、IL-21 受体和 BAFF-R)的信号。许多其他的跨膜蛋白,其中部分也是受体,可调节 BCR 信号转导的特定部分。其中一些跨膜蛋白包括 CD45、CD19、CD22、PIR-B 和 FcγRIIB1 (CD32),在此用黄色标记。BCR 信号转导的范围和时长受到负反馈环的限制,负反馈环包括 Lyn/CD22/SHP-1 通路、Cbp/Csk 通路、SHIP、Cbl、Dok-1、Dok-3、FcγRIIB1、PIR-B和 BCR 的内化。在体内,B 细胞通常由抗原表达细胞捕捉抗原,并在细胞表面暴露后激活。由这种膜相关抗原激活 B 细胞,需要 BCR 诱导的细胞骨架重构。关于 PI3K/Akt 信号转导通路、NF-κB 信号转导通路以及肌动蛋白动力学调节的更多详细信息,请参阅图表。主要文献: Dal Porto JM, Gauld SB, Merrell KT, Mills D, Pugh-Bernard AE, Cambier J (2004) B cell antigen receptor signaling 101. Mol. Immunol. 41(6-7), 599–613. Goodnow CC, Vinuesa CG, Randall KL, Mackay F, Brink R (2010) Control systems and decision making for antibody production. Nat. Immunol. 11(8), 681–8. Harwood NE, Batista FD (2010) Early events in B cell activation. Annu. Rev. Immunol. 28, 185–210. Harwood NE, Batista FD (2008) New insights into the early molecular events underlying B cell activation. Immunity 28(5), 609–19. Kurosaki T, Shinohara H, Baba Y (2010) B cell signaling and fate decision. Annu. Rev. Immunol. 28, 21–55. Szydłowski M, Jabłońska E, Juszczyński P (2014) FOXO1 transcription factor: a critical effector of the PI3K-AKT axis in B-cell development. Int. Rev. Immunol. 33(2), 146–57. 感谢来自加拿英属哥伦比亚省温哥华市的英属哥伦比亚大学 Michael R. Gold 教授审阅此图。 创建于 2002 年 11 月 修订时间 2014 年 7 月

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浅谈BCR近3年的会战历程 - 哔哩哔哩

R近3年的会战历程 - 哔哩哔哩 浅谈BCR近3年的会战历程飘逸浪子007

关注专栏/浅谈BCR近3年的会战历程浅谈BCR近3年的会战历程

2023年03月07日 04:10--浏览 ·

--喜欢 ·

--评论

飘逸浪子007粉丝:3文章:1

关注       时光荏苒,国服公主连结(BCR)开服至今,即将迎来3周年纪念日,而我也从开服起一直游玩至今。本着对BCR的热情,写下这篇纪念文章,希望以后能继续坚持玩下去。       先简单介绍下自己玩BCR的初衷。在开始接触BCR之前,我是在日服“失落的龙约”摸爬滚打的中级玩家,大概为龙约氪金2-3万左右,也是在龙约认识了我在BCR的第一位好友——夜若凉水(后称老夜),为此还建了专通超龙、阿基德的微信群4人小队。原本按我的性子,在龙约没有弃坑前,不会认真考虑玩其他游戏的,然而机缘就是这么巧合,龙约的逼氪(无天井机制与自己的强迫症55开)让我在BCR开服半个月后果断弃坑,从而正式转战BCR。       刚开服的那几天,在其他大佬们争相冲进JJC和PJJC的各种地狱场的同时,我居然是在猥琐发育——用游客号不断刷初始号,在反复跳过剧情、抽卡的循环中度过了艰难的4天,直到刷出有狼、望、真步等初始3星的记录,才收手绑定手机号,当然期间也用PAD另外刷了个有狼、吉他、毛二力等的号,送给了老夜。等我推图冲进JJC,已经是2020年4月21日,然后看了贴吧一些吧友的意见,苟到了5月17日进了个PJJC天堂场,属于运气不错。(打住打住,主要是想回忆会战来着,就不提双场小恶霸的糗事了)       回归正题,第一期的会战,自己是个二愣子,啥都没玩明白,就自己找了个2800会混了一期,后来才得知老夜自己混了个600会(丫的有钻都不带我),然后比较惨第一期就2800出头,灰溜溜找了个借口自己跑路了。第二期就在老夜的介绍了,顺利进入了开服的600会,那时候600会的要求和强度确实挺高的,不仅要填表说明自己的box和rank,还有明确的排刀套餐,需要用某些内部提供的高伤轴打boss,强度一下子就拉满了。似乎是因为我有非酋体质,这期也没有意外再次守门(大概610名出头),我的刀伤只能算勉强合格,老夜就比较摸了,倒数第二,最后因为老夜不合格,我自然也不会再留,我们俩一起卷铺盖跑路,开启第二次盲盒开公会之旅。       可能是上天看我俩可怜,这次终于找到了适合我俩摸鱼节奏的好公会“北辰”,会长嘻嘻呵呵是个能力挺强的管理兼刀手,基本高伤刀都是他打出来的。每次会战那6天,都会粗排刀(写明每周目的每个王分别要打几刀,以及具体用的刀型选择),具体个人套餐自理,符合我喜欢白天下班的理念。在经历了三期的保1200后,我们终于在处女座成功进了600名,并一直保持在600内的水平。也正是在北辰,我认识了BCR的第二位好友——轴妹,虽然到现在也没明白为啥大家称呼其为轴妹,其本人也并不是摸轴高手,只是个出刀高手。北辰粗排刀例       本以为可以在北辰摸一辈子,可天下哪有不散的筵席,公会终于还是在2021年5月中旬会战结束后,由会长宣布正式解散,大家各奔东西。现在回想起来,那时候的合刀B5跳狂暴牛,真是惊险又开心,那段时间相比玩具喵,我更喜欢打头头猫的轴(标伤不欺我)。然后我又开始了第三次流浪之旅,流浪团主体有我、老夜、轴妹三人,可惜这之后就再也没遇到过能安稳度过半年以上的公会,比如水晶宫、八坂猫萝莉之家、雀魂敬老院等,尽管每期都能保600名,但出刀环境恶劣,不是内鬼太多被各种撞刀,就是筛刀强度太高无法适应。当然在这期间,我有幸又认识了第三位朋友——林北遥,这兄弟曾经是双场击剑狠人,也正是他的三度引荐(一期一会自建会长以及雀魂敬老院的加拿大会长YMK均以失败告终),让我能幸运地找到第二个安居半年以上的公会之家——冰雪殿。       刚加入冰雪殿是在2022年7月31日,当时我们刚经历了雀魂敬老院的解散,尤记得我、老夜、轴妹(千秋秋秋)、里番、北遥、骚白、护士姐姐(筱夜——P场妹子)的大部队,来势汹汹,直接填满了冰雪殿的大空缺。之前的冰雪殿名次大概是580+(据说有内鬼),在我们强势加入后,公会实力提升了一大截,第一期处女座就冲到了200多名,随后又守了几个月的200大门,终于在11月底的射手座,冰雪殿会长雪汐的号召力(催刀三连)得到了最大限度的发挥,大家为了圆雪汐的200梦都拼尽所有,最终排名186名。至此,我也正式开启了保200的新咸鱼模式,其实说是保200,自己也没有把握,也没想过运气能这么好,尤其是摩羯座刚好第200名,属实高兴了好几天。当然,冰雪殿也曾遭遇过散会危机。在今年1月引荐人间之理会长白子(由崎司)入驻冰雪殿后,白子找我聊了下我自己对公会发展的一些想法,我也顺理成章地成为了公会管理员之一,在包括我在内的小部分成员的怂恿下,汐酱在水瓶座开启了高强度催刀和高出低收的筛刀模式,半数以上的咸鱼队友都对会内的出刀高手——浅梦私下抱怨太累想退会,当然我带来的几个朋友老夜、轴妹、护士姐姐、骚白,他们也觉得强度太高了,这样迟早要散会。虽然说雪汐会长曾经是想要逐步变强逐步升档,但在知晓这次变故之后,还是遵从了自己的内心,选择随缘200,留下曾经一起奋战的老成员们。最近的双鱼座会战,雪汐会长退居幕后,冰雪殿在梦梦的指挥和代刀下,大伙儿拧成一股绳,出刀无比顺畅丝滑,最终居然还取得了158名的历史最高名次,实属可喜可贺。双鱼最终名次是158       现在的我,在白子的照顾下,暂在人理进修学习一个月(把混100称号美化了),也希望这次能学到不同的东西,让自己对出刀、排刀、管理、后勤等各方面,有些新的认知。经过了这么多年,我还是明白自己不是那种喜欢一往无前冲前排的人,希望未来我能坚持初心,和好友们一起共进退,玩出信心,玩出乐趣,玩出精彩!(顺便偷偷留意下万人迷白子的一切大小瓜)PS:1、轴妹唱歌非常好听,我曾听过一次本人的歌会,有机会大家都去争取一下;2、可怜的轴妹曾经在2021年倒霉了几乎一整年,最终在2022年初春黑池子的第N井之后,留下余钻四位数的烂号负气退群,是我这个奶爸不离不弃地照顾他的号,并不断安慰他,坚持了近一个月后,终于迎来了他春妈20发入魂的欧气归来;3、雪汐是个人缘好、责任心强、热爱PCR的好会长,希望以后能继续陪他创造更多属于冰雪殿的奇迹;4、梦梦(浅梦)出刀水平真的强,还能二倍速出时停,整个膜拜学习;5、护士姐姐(筱夜)最近帮我抽了春花、水驴和白猫,运气都挺好,虽然她自己井了俩,让我也很愧疚;6、北遥最近貌似只留了个尸体号在冰雪殿,本人临近毕业,空闲时间也在打金团养家了,当然在今年年初冰雪殿散会危机时,他也出来讲了很多稳定军心的话。突然有些怀念那时候他和05的相爱相杀了哈哈;7、老夜貌似这几年升官发达了,白天比较忙,然而我还停留在原地,希望以后自己的仕途也能更上一层楼。本文禁止转载或摘编

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关于BCR Co Holdings Corp

1998

WESTMINSTER S&D LTD获得了英国金融市场行为监管局的许可

2004

BACERA CORP获得了FCM NFA的许可

2008

BACERA CO PTY LTD获得了ASIC的许可

2019

BCR CO PTY LTD获得了FSC BVI的许可

2023

BCR SV Co LLC在圣文森特和格林纳丁斯获得了许可

1998

WESTMINSTER S&D LTD获得了英国金融市场行为监管局的许可

2004

BACERA CORP获得了FCM NFA的许可

2008

BACERA CO PTY LTD获得了ASIC的许可

2019

BCR CO PTY LTD获得了FSC BVI的许可

2023

BCR SV Co LLC在圣文森特和格林纳丁斯获得了许可

无限的可能性(Boundless)。坚定的信心(Confident)。信赖与尊重(Respected)。

与BCR交易

无限的可能性(Boundless)。

在过去的15年里,BCR在衍生品交易行业取得了许多里程碑。我们是在线外汇和差价合约交易服务的全球领先者。我们的金融服务已覆盖全球70多个国家,为不同文化和经济背景的大量客户提供服务。我们的办事处分布在全球七个国家。凭借我们丰富的经验和支持,提供八种语言,BCR是各级交易者的首选。

坚定的信心(Confident)。

我们相信每个客户都有与BCR共同成长和繁荣的潜力,我们努力了解客户的目标,提供他们需要的产品和服务,按需提供。我们以为客户提供专业和公平的体验为荣。我们的交易环境提供可信赖的体验,通过实施严格的无重新报价和无订单拒绝政策。

信赖与尊重(Respected)。

我们在多个司法管辖区拥有备受尊敬的、全球认可的金融服务许可证,并一直遵守我们的监管义务,确保保护客户的利益和资金的安全。BCR在澳大利亚、英属维尔京群岛和圣文森特和格林纳丁斯获得了授权和监管。

我们坚持

持续值得信赖,卓越高效

轻松直观

安全和标准

作为一家杰出的差价合约经纪商,我们遵守最严格的监管和合规标准。此外,我们经历了严格的审计,将所有客户资金安全地保存在分开的信托账户中,保证了您资金的安全。

澳大利亚银行AA评级

受监管

赔偿保险

澳大利亚银行AA评级

受监管

赔偿保险

办公室景观

为什么选择我们?

多重监管

多重账户

在MT4/5上交易

保护和赔偿保险

快速存款和提款

多次获奖的经纪商

我们的合作伙伴

欢迎订阅我们的电子邮件

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澳大利亚

英属维尔京群岛

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风险披露:衍生品在场外交易,采用保证金交易,意味着具有高风险水平,有可能会损失所有投资。这些产品并不适合所有投资者。在进行交易之前,请确保您充分了解风险,并仔细考虑您的财务状况和交易经验。如有必要,请在与BCR开设账户之前咨询独立的财务顾问。

司法管辖通知:

我们的服务并不针对美国和加拿大的居民,我们也不打算在任何与当地法律或法规相抵触的国家或地区分发或使用所提供的信息。在开始交易之前,重要的是您阅读并考虑与您的账户相关的相关法律文件,包括BCR发布的条款和条件。BCR Co Holding Corp在多个司法管辖区授权并受监管。Bacera Co Pty Ltd受澳大利亚证券和投资委员会监管,AFSL 328794。澳大利亚公司编号为130 877 137。该公司的经营地址位于悉尼市Sussex St, Sydney, NSW 200的第24层。BCR Co Pty Ltd受英属维尔京群岛金融服务委员会监管,证书号为SIBA/L/19/1122。在英属维尔京群岛的注册号为1975046。该公司的注册地址位于英属维尔京群岛Tortola市Wickham’s Cay 1的Trident Chambers。BCR SV Co LLC在圣文森特和格林纳丁斯注册成立,公司注册号为3107 LLC 2023。该公司的办公地址位于圣文森特和格林纳丁斯市Kingstown的Beachmont区Griffith Corporate Centre的305套房。

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