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bcr/abl融合基因_百度百科

abl融合基因_百度百科 网页新闻贴吧知道网盘图片视频地图文库资讯采购百科百度首页登录注册进入词条全站搜索帮助首页秒懂百科特色百科知识专题加入百科百科团队权威合作下载百科APP个人中心bcr/abl融合基因播报讨论上传视频生物学术语收藏查看我的收藏0有用+10本词条由“科普中国”科学百科词条编写与应用工作项目 审核 。BCR/ABL融合基因是一种抗细胞凋亡的基因,具有高度酪氨酸激酶活性,使细胞过度增殖而使细胞调控发生紊乱。 慢性粒细胞白血病(Chronic Myelogenous Leukemia,CML)是一种发生于造血干细胞的血液系统恶性克隆增生性疾病。在受累的细胞系中可找到Ph标记染色体或(和)bcr/abl基因重排。中文名bcr/abl融合基因外文名BCR-ABL fusion gene类    别血液系统恶性克隆增生性疾病治 疗控制血液学和遗传学异常属    性是一种抗细胞凋亡的基因领    域生命科学目录1简介2BCR/ABL融合基因及其产物分析3BCR/ABL的异质性4基因结构5形态特点6基因检测7治疗▪抑制剂▪免疫治疗8干细胞▪移植时间▪移植影响▪来源▪T细胞▪供体选择▪预防复发简介播报编辑由t (9;22) (q34;q11)产生的费城染色体(Ph)在血液肿瘤中具有重要的诊断和预后意义,出现于90%以上的CML、30%成人ALL、2%~20%儿童ALL以及少数AML和MM患者。位于9q34的ABL基因与位于22q11的BCR基因相互易位,形成BCR/ABL和ABL/BCR融合基因。BCR/ABL融合基因是一种抗细胞凋亡的基因,具有高度酪氨酸激酶活性,激活多种信号传导途径,使细胞过度增殖而使细胞调控发生紊乱。BCR基因有两种断裂位点,在CML中几乎都为M-BCR位点,而在ALL中大约2/3位m-BCR位点。具有BCR/ABL融合基因的患者预后差,临床上可以根据患者是否存在BCR/ABL融合基因来选择性地使用分子靶向治疗药物。FISH方法检测BCR/ABL融合基因具有极高的灵敏度和检测隐匿型易位的能力 [1]。BCR/ABL融合基因及其产物分析播报编辑CML第9号染色体上c-ABL原癌基因易位于第22号染色体上BCR基因区域,形成1个新的5'BCR-ABL3'融合基因。后者可转录8.5kb的mRNA,含3.3kb BCR的编码序(5'端)和5.5kb ABL的编码顺序(3'端)8.5融合mRNA中BCR-ABL的阅读框架仍保持。可以翻译成1条210KDa的蛋白质,包括ABL编码的1104个氨基酸残基和BCR编码的920个氨基酸残基。在体外有较强的酪氨酸蛋白激酶活性。Goldman实验证实,BCR-ABL融合基因具有致癌作用。此外一些作者还证实在体外细胞培养中能使造血多能干细胞发生转化。这些新的研究成果肯定了断在白血病发病机制中的重要作用 [2]。BCR/ABL的异质性播报编辑BCR断裂点的异质性,决定了BCR/ABL产物的分子异质性。98%CML的BCR断裂点在ber(bcr﹣),主要在BCR14附近3kb区域内。由此形成的BCR/ABL,表达8.5kbmRNA蛋白。5.8kb bcr区域是BCR基因的一部分,包括12、13、14和15号4个外元及相应的内元。绝大多数断裂点位于14号外元上游,则 BCR-ABL融合基因包含BCR1~13号外元;如断裂点位于14号外元下游,则14号外元也包含在融合基因中。在很少情况下15号外元也包含在内(5区)由于转录后mRNA的剪接作用虽然融合基因有14号外元,但最终表达产物也可能丢失它 [2]。基因结构播报编辑人abl基因位于9号染色体长臂,有1b、1a和2~11共12个外显子。转录始自1b或1a,形成的两种mRNA长度分别为7kb和6kb,合成的两种蛋白质分子量均约为145,前者定位于细胞膜,而后者主要在细胞核内。abl主要结构有N端的肉瘤同源2(srchomology,SH2)、SH1。SH2结合磷酸化的酪氨酸残基,SH1具有酪氨酸激酶活性。近C端富含酸性氨基酸残基,可结合DNA。abl蛋白参与细胞周期调节。在G0期,abl-Rb蛋白复合物与DNA结合。在G1→S转变过程中,Rb被磷酸化,abl与之分离,并激活,使RNA聚合酶磷酸化,促进转录,细胞进入S期。bcr基因位于22号染色体长臂,有23个外显子。蛋白产物分子量均为160。bcr蛋白第1~63个氨基酸是二聚体化结构,参与bcr蛋白多聚体的形成。bcr蛋白参与细胞周期调节,但详细过程还不十分明确。bcr基因断裂点集中在三个区域:主要(major bcr,M-bcr)、次要(minor bcr,m-bcr)和μ(μ-bcr)区域。abl基因断裂位于第1或第2内含子。因断裂点不一,bcr/abl融合基因及其mRNA和蛋白产物呈多样性。慢性粒细胞白血病的bcr基因断裂点常位于M-bcr,主要是b2a2和b3a2,蛋白分子量为210kb。形态特点播报编辑90%以上的CML患者的血细胞中出现Ph1染色体,t(9;22)(q34;q11),9号染色体长臂上C-abl原癌基因易位至22号染色体长臂的断裂点集中区(bcr),形成bcr/abl融合基因。此基因产生一种新的mRNA,编码的蛋白为P210,P210具有增强酪氨酸激酶的活性,改变了细胞多种蛋白质酪氨酸磷酸化水平和细胞微丝机动蛋白的功能,从而扰乱了细胞内正常的信号传导途径,使细胞失去了对周围环境的反应性,并抑制了凋亡的发生。Ph1染色体和bcr/abl融合基因是CML的分子基础,并可作为区分典型CML和非典型CML的诊断指标。依据Ph1染色体和bcr/abl融合基因,可将CML分为3类,第1类为Ph1阳性和bcr/abl阳性,其临床表现为外周血象白细胞升高,以骨髓粒细胞极度增生为主;第2类为Ph1阴性而bcr/abl阳性,这是一组异质性疾病,实际上属于Ph1阳性的CML范畴;第3类为Ph1和bcr/abl均阴性。前两者具有相同的临床表现和血液学特征,为典型的CML,后者为非典型CML。正确区分对临床治疗判定预后有一定的指导作用。基因检测播报编辑Southern Blot即DNA印迹,可以对bcr-abl融合基因DNA重排进行分子生物学检测。将经限制性内切酶酶切及琼脂糖电泳分离的DNA片段转移到固相杂交膜上,胚系DNA会产生特征性片段,但发生过基因重排的细胞DNA因酶切位点有所改变会产生有别于胚系的DNA酶切片段。大多数bcr基因的断裂点集中于5.8kb的主要断裂点集簇区(M-bcr)。从白血病患者白细胞中抽提的基因组DNA,经一组限制性内切酶消化及琼脂糖凝胶电泳分离后转移到尼龙膜上,用取自M-bcr3’和5’端的bcr探针与之杂交。放射自显影洗片后即可显示所要检测的条带,对于CML患者,除可见到一条与胚系bcr基因组DNA相对应的条带外,其他的条带说明存在重排的bcr等位基因。RT-PCR采用异硫氢酸胍酚、氯仿一步法提取细胞总RNA,用RT-PCR技术扩增bcr-abl基因接合区mRNA是检测CML敏感而特异的方法,设计两对引物,先进行逆转录反应合成cDNA,再进行PCR扩增,取扩增后产物10μl,用2%的琼脂糖凝胶进行电泳,在紫外灯下观察结果。实时定量PCRPCR扩增时,加入一对引物的同时加入一个特异性的荧光探针。该探针为一寡核苷酸,两端分别标记一个报告荧光基团和一个淬灭荧光基团。探针完整时,报告基团发射的荧光信号被淬灭基团吸收。PCR扩增过程中,Taq酶的5’~3’外切酶活性将探针酶切降解,使报告荧光基团和淬灭荧光基团分离,从而使荧光检测系统接受到荧光信号。每个模板的Ct值(即每个反应管内的荧光信号到达设定的阈值时所经历的循环数)与该模板的起始拷贝数的对数存在线性关系,起始拷贝数越多,Ct值越小。利用已知起始拷贝数的标准品可作出标准曲线,其中纵坐标为起始拷贝数的对数,横坐标代表Ct值,然后根据待测样本的Ct值从标准曲线上计算出该样本的起始拷贝数。另外bcr/abl融合基因编码的蛋白P210可以用Western印迹或酶联免疫反应加以检测。治疗播报编辑CML治疗的目的是控制血液学和遗传学异常、消除症状、最大限度地延长生存。抑制剂既然酪氨酸激酶在CML的发生中起了关键作用,抑制其活性成为CML治疗的一个新途径。已经合成了较特异的abl酪氨酸激酶抑制剂,即STI-571(伊马替尼,格列卫)。伊马替尼是2-苯氨嘧啶衍生物,它可以选择性地阻断ATP与Abl激酶结合位点,有效地抑制bcr-abl激酶底物中酪氨酸残基的磷酸化,使该酶失活,进而阻止了一系列的信号传导。伊马替尼也抑制c-kit(干细胞因子)和PDGFR(血小板衍化生长因子受体)的酪氨酸激酶活性。实验表明,伊马替尼不杀伤bcr-abl- 细胞,只杀伤bcr-abl+ 细胞。该药选择性抑制CML患者粒细胞-单核细胞集落形成单位(CFU-GM) 和爆式红系集落形成单位(BFU-E)的生长,使骨髓或外周血单个细胞半固体培养中集落形成率降低92%~98%,对正常集落的形成没有影响。伊马替尼通过抑制bcr-abl活性,使得参与细胞周期、粘附骨架形成等生理过程的多种基因转录发生改变,引起bcr-abl+ 细胞分化、凋亡。免疫治疗机体抗肿瘤免疫的机制包括细胞免疫和体液免疫两方面,对CML主要以细胞免疫为主。CML对免疫治疗有效,包括INF-α、造血干细胞移植和供者淋巴细胞输注(DLI),其机制为T细胞和其他免疫效应因子的参与。INF-α通过和细胞膜受体结合,激活大量信号传导途径,调控相应基因转录,抑制白血病细胞增生、促进凋亡。另外干扰素还可通过免疫调节,增加染色体阳性细胞HLA分子的表达量,结合的白血病肽段可更有效地被抗原呈递细胞和T淋巴细胞识别,增加NK细胞和细胞毒性T细胞功能,从而杀伤白血病细胞。干细胞播报编辑异基因造血干细胞移植能根除Ph+ 克隆,恢复正常造血,使大部分CML患者真正达到治愈。因而仍认为治愈CML的唯一方法是异基因造血干细胞移植。许多因素可影响异基因移植的效果,如患者性别和年龄、移植时所处的病期、供者来源(相关或不相关)、组织相容性及从诊断到移植的时间等。移植时间既往经验表明,当病情进展到加速或急变期后实施异基因SCT后效果不佳,多数专家主张应在慢性期移植,结论是CML诊断后尽早(一年内)移植。移植影响有不同观点,德国CML协作组的研究显示移植前停用IFN3个月以上再做移植,与从未用过IFN的病人做移植的效果相同;移植前3个月内用IFN则增加移植相关死亡率。来源与骨髓相比,外周血采集物含有更多的CD34+ 细胞和10倍以上的淋巴细胞;移植后中性粒细胞和血小板的恢复均较快;慢性移植物抗宿主病(GVHD)的发生率较高和程度较重;移植后白血病复发率较低。T细胞去除供体的T细胞可预防GVHD,其代价为移植物被排斥率增加,免疫重建延迟、复发率增加。对去T细胞移植后预防性的输注供体源的T细胞可降低复发率。供体选择HLA相合的同胞供体仍是最佳选择。其它可供选择的有HLA相合或大部分相合的亲属供体、HLA相合的无关供体,HLA相合或大部分相合的脐带血。非同胞间的配型须采用分子生物学方法。一般说来,HLA相合同胞间移植的效果优于无关供体移植。预防复发慢性期移植后5年内复发率为0~30%,主要取决于移植方案和GVHD预防方式。去T细胞处理、GVHD预防力度强和进展加速期移植者复发率高。造血干细胞移植可使大部分CML患者获得治愈,但仍有少数病例会出现复发,DLI为复发的治疗提供了新的方法。异基因造血干细胞移植能治愈经选择的CML患者,其治疗作用依赖于移植物抗白血病作用,疾病复发后DLI可以重新诱导出现移植物抗白血病作用,并增强此作用,从而通过增强免疫治疗控制疾病复发。新手上路成长任务编辑入门编辑规则本人编辑我有疑问内容质疑在线客服官方贴吧意见反馈投诉建议举报不良信息未通过词条申诉投诉侵权信息封禁查询与解封©2024 Baidu 使用百度前必读 | 百科协议 | 隐私政策 | 百度百科合作平台 | 京ICP证030173号 京公网安备110000020000

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ABL抑制剂的迭代

2021年4月10日 16:21

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原文始发于微信公众号(药时代):ABL抑制剂的迭代

BCR/ABL是9号染色体的ABL基因与22号染色体的BCR基因融合形成的一种融合蛋白,被称为“费城染色体”,现已成为个体化肿瘤治疗靶点的经典范例。BCR/ABL融合蛋白能够组成性激活,驱动骨髓干细胞的恶性增殖,被证明为CML的主要发病机制。2001年,FDA批准ABL抑制剂伊马替尼上市,成为第一个小分子靶向药物,开启肿瘤靶向治疗的新时代。伊马替尼的先导分子是通过高通量筛选得到的,最初拟开发的靶点为PKCα。经过系统结构优化,最终得到了活性、药代动力学(PK)、安全性俱佳的成药分子伊马替尼。尽管伊马替尼对一些病人取得了成功,但其对晚期疾病相对无效;在新诊病例中,抗药性的比率很低(通常为3-4%的患者),但在后期可能高达80%。先导与伊马替尼的结构CML耐药机制主要来自于ABL突变,其中T315I氨基酸突变最为顽固,这种守门残基由于空间冲突导致伊马替尼对ABL-T315I的活性降低;另一个经常报道的突变体是L248V,它导致“II型”抑制剂结合的非活性蛋白质构象不稳定。目前已经报道的ABL突变形式近百种。针对突变耐药,二代抑制剂试图解决这一问题:靶向突变耐药的ABL抑制剂尼洛替尼(Nilotinib)是通过基于结构的设计策略开发得到的,与伊马替尼有一个相同的氨基嘧啶骨架,提高了BCR/ABL活性,并能克服33个已报道的伊马替尼耐药突变中的32个,但T315I无效。2010年,尼洛替尼被批准为CML的一线治疗。尽管尼洛替尼治疗后观察到了其他突变,但其中一些突变可以通过剂量增加来克服。达沙替尼(Dasatinib)起初被报道为LCK/SRC抑制剂,但研究显示,其对22种临床BCR/ABL突变中的21种有效,T315I再次是个例外。与伊马替尼和尼洛替尼不同,达沙替尼是“I型”抑制剂,它与激酶的活性形式结合。达沙替尼于2010年被获准用于CML一线治疗。SRC抑制剂博舒替尼(bosutinib)被发现对伊马替尼耐药突变体有效,也是一种“Ⅰ型”抑制剂;虽然也有CSK和AXL等活性,但对c-KIT和PDGFR的选择性有所提高。其对T315I耐药也无效。博舒替尼在2012年被批准用于BCR/ABL治疗前耐药(或不耐受)的CML患者。三代抑制剂:虽然不是通过特意合理设计针对ABL靶点,但多靶抑制剂帕纳替尼(Ponatinib)被鉴定为BCR/ABL抑制剂,并对T315I突变也有效。通过分子模拟发现,帕纳替尼并不与守门位点残基结合,与T315I位点也没有空间冲突,从而保留了T315I突变活性。在没有其他药物的情况下,帕纳替尼于2012年获得批准,用于T315I阳性CML或T315I阳性的患者。但由于帕纳替尼的激酶选择性相对较差,帕纳替尼的临床长期应用受到限制。变构抑制剂:2006年,诺华和斯克里普斯研究所发现了ABL变构抑制剂GNF-1,并首次报告了一种新的非靶向ATP口袋的机制(肉豆蔻口袋)。该系列分子最初是通过使用细胞毒性筛选得到的,先导分子对BCR/ABL表达细胞的IC50为400 nM,而阴性对照细胞为40μM。选择性变构ABL抑制剂构效研究进一步提高了活性,最终得到了特异抑制BCR/ABL阳性细胞系如K562和SUP-B15增殖的分子asciminib(以前叫ABL-001),IC50达到0.25 nM。通过亲和探针研究表明,化合物与伊马替尼结合到不同的口袋中,实际的结合位点通过与ABL截短的N-肉豆蔻酰化肽的竞争实验得到证实。后来利用核磁共振、诱变和X射线结晶学的研究进一步支持了肉豆蔻酸口袋的分子结合模式。药物分别靶向同一靶点的两个不同口袋,可以实现“双重打击”。ATP和变构抑制剂联合使用,比单一药物可以克服更多数量的耐药突变。由于结合口袋的功能差异,不同机制的抑制剂在协同活性的可能性;这种策略也可能延迟抗性突变的发生。诺华公司报告称,与单独使用伊马替尼相比,伊马替尼和asciminib联合用药使耐药克隆的产生减少了90%。但也有实验表明,变构抑制剂的耐药性可能比伊马替尼产生的更快。目前,变构抑制剂asciminib已经作为单一药物和联合研究进入临床研究阶段。毫无疑问,新策略的出现对ABL耐药患者带来新的治疗选择。例如基于达沙替尼得PROTAC可以通过IAP介导的泛素化和蛋白酶体降解ABL蛋白;GMB-475利用GNF骨架和VHL也实现了ABL蛋白降解。基于dasatinib和GNF的PROTACs结构BCR/ABL结合区为红色,E3连接酶元件为蓝色但,ABL抑制剂领域的问题还没有完全解决,CML患者仍然需要新的药物出现。

—END—

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中国α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)行业研究报告(2023版) - 知乎切换模式写文章登录/注册中国α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)行业研究报告(2023版)陈力​内容简介:α-乙酰基-γ-丁内酯作为一种重要的医药精细化工中间体,是生产维生素B1和氯喹等药物的中间体。近20几年,随着α-乙酰基-γ-丁内酯的开发和应用日益得到重视,尤其是维生素B1和其它精细化工产品,使得α-乙酰基-γ-丁内酯的需求量不断增加。作为一种重要的医药中间体,α-乙酰基-γ-丁内酯在国外已有大规模工业化生产,中国是近30年才开始发展起来的,主要有浙江、江苏、山西和湖北等几处生产厂家生产。而且中国的生产总值也不高,大多是自产自用不外销。 第一章 中国α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)概述 第一节 α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)定义 第二节 α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)行业发展特性第二章 2022-2023年国外α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)市场发展概况 第一节 全球α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)市场分析 第二节 亚洲地区主要国家市场现状 第三节 欧洲地区主要国家市场现状 第四节 美洲地区主要国家市场现状第三章 2023年中国α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)环境分析 第一节 我国经济发展环境分析 第二节 行业相关政策、标准第四章 中国α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)技术发展分析 第一节 当前中国α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)技术发展现况分析 第二节 中国α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)技术成熟度分析 第三节 中外α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)技术差距及其主要因素分析 第四节 提高中国α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)技术的策略第五章 α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)市场特性分析 第一节 2022-2023年集中度α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)分析 第二节 SWOTα-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)分析 一、优势α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL) 二、劣势α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL) 三、机会α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL) 四、风险α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL) 第三节 进入退出状况α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)分析第六章 中国α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)发展现状 第一节 2022-2023年中国α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)市场现状分析 第二节 中国α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)产量分析 一、α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)总体产能规模 二、α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)生产区域分布 三、2018-2022年产量 第三节 中国α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)市场需求分析 一、中国α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)需求特点 二、主要地域分布 第四节 中国α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)价格趋势分析 一、2018-2022年中国α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)价格趋势 二、中国α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)当前市场价格及分析 三、影响α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)价格因素分析 四、2023-2028年中国α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)价格走势预测第七章 2018-2022年中国α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)行业经济运行 第一节 2018-2022年行业偿债能力分析 第二节 2018-2022年行业盈利能力分析 第三节 2018-2022年行业发展能力分析 第四节 2018-2022年行业企业数量及变化趋势第八章 2017-2022年中国α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)进、出口分析 第一节 2022-2023年α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)进、出口特点 第二节 2017-2022年α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)进口分析 第三节 2017-2022年α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)出口分析第九章 2019-2022年中国主要α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)企业及竞争格局(企业可定制任选) 第一节 浙江联盛化学股份 一、企业概况 二、企业竞争优势分析 三、2019-2022年财务分析 四、α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)产品产销分析 第二节 连云港市科尔健化工 一、企业概况 二、企业竞争优势分析 三、2019-2022年财务分析 四、α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)产品产销分析 第三节 湖北远成赛创科技 一、企业概况 二、企业竞争优势分析 三、2019-2022年财务分析 四、α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)产品产销分析 第四节 山西寿阳县世纪精细化工 一、企业概况 二、企业竞争优势分析 三、2019-2022年财务分析 四、α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)产品产销分析 第五节 湖北信康医药化工 一、企业概况 二、企业竞争优势分析 三、2019-2022年财务分析 四、α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)产品产销分析第十章 2023-2028年α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)投资建议 第一节 α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)投资环境分析 第二节 α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)投资进入壁垒分析 一、经济规模、必要资本量 二、准入政策、法规 三、技术壁垒 第三节 α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)投资建议第十一章 2023-2028年中国α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)未来发展预测及投资前景分析 第一节 未来α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)行业发展趋势分析 一、未来α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)行业发展分析 二、未来α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)行业技术开发方向 第二节 α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)行业相关趋势预测 一、政策变化趋势预测 二、供求趋势预测 三、进、出口趋势预测第十二章 2023-2028年业内专家对中国α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL)投资的建议及观点 第一节 投资机遇α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL) 第二节 投资风险α-乙酰基-γ-丁内酯(ABL) 一、政策风险 二、宏观经济波动风险 三、技术风险 四、其他风险 第三节 行业应对策略 第四节 市场的重点客户战略实施 一、实施重点客户战略的必要性 二、合理确立重点客户 三、对重点客户的营销策略 四、强化重点客户的管理 五、实施重点客户战略要重点解决的问题发布于 2023-06-20 13:01・IP 属地广东报告行业研究报告​赞同​​添加评论​分享​喜欢​收藏​申请

【必看】每次都要检查的BCR-ABL融合基因到底是什么? - 知乎

【必看】每次都要检查的BCR-ABL融合基因到底是什么? - 知乎首页知乎知学堂发现等你来答​切换模式登录/注册染色体基因检测慢粒白血病【必看】每次都要检查的BCR-ABL融合基因到底是什么?关注者1被浏览10,461关注问题​写回答​邀请回答​好问题​添加评论​分享​1 个回答默认排序IchAuchCc​希望在这漫长渺小的人生,不负每寸光辉岁月​ 关注BCR-ABL融合基因是一种由Bcr基因和Abl基因的部分融合所形成的基因。这种融合基因通常与白血病相关,特别是慢性髓性白血病 (CML) 和一些急性淋巴细胞白血病 (ALL)。BCR-ABL基因是一个体积较大的基因,其编码的蛋白质分子在正常情况下是没有的。这个融合基因的形成是由于在9号染色体和22号染色体的相互易位而导致的,这种易位被称为Philadelphia染色体。在CML和一些ALL患者中,BCR-ABL基因的存在导致了一种异常的酪氨酸激酶的产生,这种酶是一种非常强的信号转导分子,它能够导致血液细胞的异常增殖和分化,从而引发白血病的发生和进展。BCR-ABL融合基因的检测可以:确诊白血病类型:BCR-ABL基因融合与慢性髓性白血病(CML)和一些急性淋巴细胞白血病(ALL)密切相关。检测BCR-ABL融合基因可以帮助确诊白血病的类型。监测疾病进展:BCR-ABL融合基因的检测可以帮助评估患者的疾病进展和治疗反应。在治疗过程中,BCR-ABL基因的检测可以检测患者的治疗反应,以及是否存在药物抵抗性。这种检测可以帮助医生调整治疗方案,提高治疗效果,延长患者的生存期。指导治疗方案:BCR-ABL融合基因的检测结果可以指导白血病患者的治疗方案。例如,对于CML患者,靶向BCR-ABL融合基因的药物(如伊马替尼、诺拉替尼等)已成为治疗CML的主要方法。通过监测BCR-ABL基因的水平,可以指导选择最合适的药物和治疗方案。在白血病治疗过程中,需要对BCR-ABL融合基因进行多次检测的原因有以下几点:监测疾病进展:白血病是一种慢性疾病,治疗的过程可能需要数年甚至更长时间。因此,需要对BCR-ABL融合基因进行多次检测,以便评估患者的疾病进展和治疗反应。如果治疗效果不佳,需要及时调整治疗方案,以提高治疗效果。监测药物疗效:对于CML患者,BCR-ABL融合基因的检测可以监测靶向BCR-ABL融合基因的药物的疗效。在治疗过程中,需要对患者进行多次检测,以评估药物的疗效和调整治疗方案。如果药物的疗效不佳或存在药物抵抗性,需要及时调整治疗方案。预测疾病复发:白血病治愈并不代表患者已经完全康复。因此,需要对BCR-ABL融合基因进行多次检测,以预测疾病复发的风险。如果检测结果显示BCR-ABL基因水平开始升高,可能意味着疾病复发的风险正在增加,需要及时采取措施预防疾病的复发。综上所述,对BCR-ABL融合基因进行多次检测可以帮助医生更好地了解患者的疾病状态和治疗反应,预测疾病复发的风险,并及时调整治疗方案。这有助于提高治疗效果,延长患者的生存期。通常使用PCR技术来检测这种融合基因的存在和水平。发布于 2023-03-10 05:56​赞同 4​​添加评论​分享​收藏​喜欢收起​​

东南亚职业篮球联赛_百度百科

业篮球联赛_百度百科 网页新闻贴吧知道网盘图片视频地图文库资讯采购百科百度首页登录注册进入词条全站搜索帮助首页秒懂百科特色百科知识专题加入百科百科团队权威合作下载百科APP个人中心收藏查看我的收藏0有用+10东南亚职业篮球联赛播报讨论上传视频东南亚地区跨国职业篮球联赛东南亚职业篮球联赛(英文:ASEAN Basketball League,缩写ABL),成立于2009年,是东南亚国家首个职业篮球联赛 [1]。中文名东南亚职业篮球联赛外文名ASEAN Basketball League举办期间每年10月-次年4月举办地点东南亚国家和地区目录1赛事简介2历届赛事赛事简介播报编辑东南亚职业篮球联赛东南亚职业篮球联赛,简称ABL联赛(全称为ASEAN Basketball League),是东南亚地区首个跨国职业篮球联赛,成立于2009年 [1]。从每年的11月份,到第二年的4月份,是这个联赛的比赛期。最早,联赛有6支球队,2019年来发展到11支。主要是新加坡、马来西亚、泰国、越南、印尼、菲律宾、文莱、中国香港地区、中国台湾地区等国家和地区的俱乐部球队。历届赛事播报编辑首届赛事共有6支球队参加,常规赛于2009年10月1日展开,总决赛于2010年2月在举行,菲律宾爱国者以场数3-0击败印尼年轻骑士,夺得首届赛事冠军 [1]。东南亚职业篮球联赛(2张)2016-17赛季,来自中国的香港东方龙狮与台湾高雄圣徒首次加入了联赛,与新加坡腾飞之狮、菲律宾火焰、越南西贡热火、马来西亚猛龙一起组成了这一赛季的参赛球队,最终东方龙狮在总决赛中3-1战胜新加坡腾飞之狮夺得了这赛季的总冠军 [1]。2017-18赛季有9支球队参赛,分别是:台湾梦想家、香港东方龙狮以及南海功夫小子,菲律宾火焰、马来西亚猛龙、新加坡腾飞之狮、越南西贡热火、泰国莫诺吸血鬼、印度尼西亚CLS泗水骑士 [1]。2018-19 赛季共有 10 支球队参赛,其中 4 支来自中国,分别是珠海狼、澳门黑熊、香港东方龙狮、台北梦想家。2019年,中国台北 SBL 联赛冠军富邦勇士,正式宣布转战东南亚ABL联赛 [2]。新手上路成长任务编辑入门编辑规则本人编辑我有疑问内容质疑在线客服官方贴吧意见反馈投诉建议举报不良信息未通过词条申诉投诉侵权信息封禁查询与解封©2024 Baidu 使用百度前必读 | 百科协议 | 隐私政策 | 百度百科合作平台 | 京ICP证030173号 京公网安备110000020000

ABL是什么意思? - ABL的全称 | 在线英文缩略词查询

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首页 › 3 个字母 › ABL

ABL 是什么意思?

你在寻找ABL的含义吗?在下图中,您可以看到ABL的主要定义。 如果需要,您还可以下载要打印的图像文件,或者您可以通过Facebook,Twitter,Pinterest,Google等与您的朋友分享。要查看ABL的所有含义,请向下滚动。 完整的定义列表按字母顺序显示在下表中。

ABL的主要含义

下图显示了ABL最常用的含义。 您可以将图像文件下载为PNG格式以供离线使用,或通过电子邮件发送给您的朋友。如果您是非商业网站的网站管理员,请随时在您的网站上发布ABL定义的图像。

ABL的所有定义

如上所述,您将在下表中看到ABL的所有含义。 请注意,所有定义都按字母顺序列出。您可以单击右侧的链接以查看每个定义的详细信息,包括英语和您当地语言的定义。

首字母缩写词定义ABL2-AcetylbutyrolactoneABLAbelson 小鼠白血病病毒癌基因同源ABLAbetalipoproteinemiaABLAmaterska 保龄球西甲ABLArmà © e 比利时 Belgisch Là © gerABLAtlas 系统基本语言ABLAxiobuccolingualABL一个美好的人生ABL上述基准线ABL作为建立列表ABL保证的计费查找ABL先进的双金属缸套ABL先进的基线ABL军队生物实验室ABL凌驾于法律之上ABL分配/基线之上ABL协会 Bibliothèque LorousaineABL原子的边界层ABL在发射之前获取ABL地区业务上市ABL地址块定位器ABL基于行动的学习ABL基于资产的贷款ABL基线之上ABL大气爆裂定位器ABL大气边界层ABL学术界巴西 de LetrasABL已分配的比较基准ABL弹药基本负荷ABL成人棒球联赛ABL成就为基础的学习ABL报告 Bäuerliche Landwirtschaft 电动汽车ABL援助学会 LogistiqueABL政府当局 de Biens LabordeABL机载激光ABL框图语言ABL活动徽章位置ABL漫步,AK,美国ABL烧蚀ABL美国篮球联赛ABL美国船上市ABL联合的银行有限公司ABL自动亮度限制器ABL自动亮度限流ABL自动化基础定位系统ABL自动引导加载程序ABL虫子的生活 》ABL行为语言ABL行政边界线ABL装甲的启动器ABL视力品牌照明ABL铝阻挡层ABL阿克拉啤酒有限公司ABL阿勒格尼弹道实验室ABL阿尔斯通 & 鸟律师事务所ABL附加的旁路连接ABL陆军作战实验室ABL飞机基于激光

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Android 启动加载器分析 —— ABL(2) - 知乎

Android 启动加载器分析 —— ABL(2) - 知乎首发于诺奇与 Linux/Unix 与软件切换模式写文章登录/注册Android 启动加载器分析 —— ABL(2)诺奇诺奇​菜狗 | KDE Connect 开发者 | 开源贡献者我的前一篇文章《Android 启动加载器分析 —— ABL(1)》中分析了当代高通平台的 ABL 的整体启动流程,但并未对如何启动至 fastboot 模式和 Linux 内核进行详细的解释。本文将对 fastboot 模式的代码进行分析。启动至 fastboot 模式的条件在 ABL 中,当启动镜像验证失败、BootLinux (&Info) 函数启动失败或者接收到启动至 fastboot 的命令(比如使用 adb 重启至 bootloader、在启动时按下了相应的组合按键)时,以下代码会被执行来初始化并执行 fastboot 模式:fastboot:

DEBUG ((EFI_D_INFO, "Launching fastboot\n"));

Status = FastbootInitialize ();初始化 fastboot 模式初始化并执行 fastboot 模式的代码是 FastbootInitialize () 这个函数,它被定义在 QcomModulePkg/Library/FastbootLib/FastbootMain.c 中。它首先调用 FastbootUsbDeviceStart () 启动 USB 设备,这样就可以接收计算机传来的 fastboot 命令,然后调用 DisplayFastbootMenu () 显示 fastboot 的菜单。然后进入一个接收 USB 的死循环处理 USB 事件,直到 fastboot 停止。之后则关闭 fastboot 模式、停止监听按键并停止 USB 设备。/* Close the fastboot app and stop USB device */

Status = FastbootCmdsUnInit ();

if (Status != EFI_SUCCESS) {

DEBUG ((EFI_D_ERROR, "couldnt uninit fastboot\n"));

return Status;

}

ExitMenuKeysDetection ();

Status = FastbootUsbDeviceStop ();返回后就会退出 fastboot 这个 app,再次启动设备。启动 USB 设备启动之前需要配置 USB 控制器,fastboot 首先使用 InitUsbControllerGuid 这个 GUID、通过在全局的 EFI_BOOT_SERVICES *gBS 实例来初始化一个 USB 控制器,代码如下:Status = gBS->CreateEventEx (EVT_NOTIFY_SIGNAL, TPL_CALLBACK, DummyNotify,

NULL, &InitUsbControllerGuid, &UsbConfigEvt);然后通过 UsbDeviceProtolGuid 寻找 fastboot 要使用的协议,存入 Fbd 的 UsbDeviceProtocol 字段中:Status = gBS->LocateProtocol (&UsbDeviceProtolGuid, NULL,

(VOID **)&Fbd.UsbDeviceProtocol);这个字段是一个 EFI_USB_DEVICE_PROTOCOL *UsbDeviceProtocol 的指针,其定义在 QcomModulePkg/Include/Protocol/EFIUsbDevice.h 中。在这之后,fastboot 的命令和变量会被初始化,为接收到的命令准备相应的回调函数。此时 USB 设备还未被完全注册,因此接下来需要注册设备并启动 USB 设备,包括获取 USB 可用的最大速度、USB 设备规范(包括 vendor ID 和 device ID 等)和设备描述符等。其实现在 QcomModulePkg/Library/FastbootLib/UsbDescriptor.c 中。注意这时有 SS DevDescriptors/Descriptors 和 DevDescriptors/Descriptors 两种,分别是 Super Speed USB(3.X)和 High Speed USB(2.0)两套描述符。各种 USB 相关的描述符都定义在 MdePkg/Include/IndustryStandard/Usb.h 中,这里最重要的 USB_DEVICE_DESCRIPTOR 定义如下:///

/// Standard Device Descriptor

/// USB 2.0 spec, Section 9.6.1

///

typedef struct {

UINT8 Length;

UINT8 DescriptorType;

UINT16 BcdUSB;

UINT8 DeviceClass;

UINT8 DeviceSubClass;

UINT8 DeviceProtocol;

UINT8 MaxPacketSize0;

UINT16 IdVendor;

UINT16 IdProduct;

UINT16 BcdDevice;

UINT8 StrManufacturer;

UINT8 StrProduct;

UINT8 StrSerialNumber;

UINT8 NumConfigurations;

} USB_DEVICE_DESCRIPTOR;配置好这些 descriptor 之后,调用前面创建的 USB protocol 来启动 USB 设备:/* Start the usb device */

Status = Fbd.UsbDeviceProtocol->StartEx (&DescSet);最后,为发送和接收 USB transfer 数据创建缓冲。注册 fastboot 命令在启动 USB 设备之前,fastboot 内可用的命令和相关的变量由 EFI_STATUS FastbootCmdsInit (VOID) 来注册,这个函数在 QcomModulePkg/Library/FastbootLib/FastbootCmds.c 中。这个函数为 fastboot 相关命令创建缓冲区和多线程环境来调用回调,然后调用 FastbootCommandSetup 来创建可用的命令与变量:/* By Default enable list is empty */

{"", NULL},

/*CAUTION(High): Enabling these commands will allow changing the partitions

*like system,userdata,cachec etc...

*/

#ifdef ENABLE_UPDATE_PARTITIONS_CMDS

{"flash:", CmdFlash},

{"erase:", CmdErase},

{"set_active", CmdSetActive},

{"flashing get_unlock_ability", CmdFlashingGetUnlockAbility},

{"flashing unlock", CmdFlashingUnlock},

{"flashing lock", CmdFlashingLock},

#endif这些基础的命令可以用来解锁、设置 A/B 分区的激活状态和刷写分区等。/*

*CAUTION(CRITICAL): Enabling these commands will allow changes to bootimage.

*/

#ifdef ENABLE_DEVICE_CRITICAL_LOCK_UNLOCK_CMDS

{"flashing unlock_critical", CmdFlashingUnLockCritical},

{"flashing lock_critical", CmdFlashingLockCritical},

#endif这两条命令是用来控制启动镜像区的刷写。/*

*CAUTION(CRITICAL): Enabling this command will allow boot with different

*bootimage.

*/

#ifdef ENABLE_BOOT_CMD

{"boot", CmdBoot},

#endif这里注册的 fastboot boot 命令可以启动自定义镜像。{"oem enable-charger-screen", CmdOemEnableChargerScreen},

{"oem disable-charger-screen", CmdOemDisableChargerScreen},

{"oem off-mode-charge", CmdOemOffModeCharger},

{"oem select-display-panel", CmdOemSelectDisplayPanel},

{"oem device-info", CmdOemDevinfo},以上是 OEM 有关的设置和信息。{"continue", CmdContinue},

{"reboot", CmdReboot},

#ifdef DYNAMIC_PARTITION_SUPPORT

{"reboot-recovery", CmdRebootRecovery},

{"reboot-fastboot", CmdRebootFastboot},

#ifdef VIRTUAL_AB_OTA

{"snapshot-update", CmdUpdateSnapshot},

#endif

#endif

{"reboot-bootloader", CmdRebootBootloader},这是重启和启动相关的命令。{"getvar:", CmdGetVar},

{"download:", CmdDownload},最后的 getvar 命令可以获取设备在 fastboot 模式中相关的变量,而变量的发布则使用 FastbootPublishVar (key, value)。在 fastboot 模式中的事件循环一般情况下,在 fastboot 中会有三个主要的事件循环:接收按键事件更新 fastboot 菜单(在 VOID DisplayFastbootMenu (VOID) 中绘制并创建,在 QcomModulePkg/Library/BootLib/FastbootMenu.c 中定义 );通过 USB 接收计算机的 fastboot 发来的命令(在注册 fastboot 时创建);主循环调用 HandleUsbEvents () 监听 USB 设备的通知,包括设备连接等事件。结论本文分析总结了 ABL 在 fastboot 模式下的代码与流程。发布于 2021-10-30 03:05Androidbootloader (Android)​赞同 3​​添加评论​分享​喜欢​收藏​申请转载​文章被以下专栏收录诺奇与 Linux/Unix 与软件介绍 Linux、Unix (或跨平台)有趣